식약처 "셀트리온 코로나19 치료제, 효과 있지만 추가 검증 필요"

▲언론에 공개된 셀트리온 코로나19 항체치료제 (연합뉴스 )

식품의약품안전처가 셀트리온의 코로나19 치료제 ‘렉키로나주’에 대해 코로나19 증상이 개선되는 시간을 줄였다는 데 의의가 있다고 평가하면서도 바이러스 검사결과 양성에서 음성으로 전환되는 시간을 줄인 것은 통계적으로 의미가 없다고 판단했다.

식약처는 전날 ‘코로나19 치료제ㆍ백신 안전성·효과성 검증 자문단’(이하 검증 자문단) 회의를 열고 셀트리온의 항체치료제 ‘렉키로나주’의 임상시험 결과에 대해 18일 발표했다.

검증 자문단은 중앙약사심의위원회 자문에 앞서 식약처가 다양한 전문가들로부터 임상·비임상·품질 등 분야에 대한 자문 의견을 수렴하는 절차다. 검증자문단 회의는 감염내과 전문의, 바이러스학 전문가, 임상 통계 전문가 등 임상시험 분야 외부 전문가 8명과 식약처 내부 ‘코로나19 치료제 허가전담심사팀’의 총괄검토팀, 임상심사팀 등 4인이 참석했다.

식약처 검증 자문단 회의에서는 ‘렉키로나주’를 투여받은 환자가 7가지 코로나19 증상(발열, 기침, 호흡곤란, 인후통, 전신통증, 피로, 두통)에서 얼마나 빨리 회복되는 지와 바이러스 검사 결과 양성에서 음성으로 전환되는 시간을 얼마나 단축하는지 등 임상결과를 검토해 렉키로나주의 치료 효과를 인정할 수 있는지에 관해 자문받았다.

우선 이 약을 투여받은 환자가 실제로 코로나19 증상에서 빨리 회복되고 임상적으로 효과가 있다는 것을 확인하기 위해 환자가 임상시험에 참여하는 시점에 발열 등 7가지 코로나19 증상 중 한 가지라도 심하게 또는 중간 정도로 나타나는 경우, 이 약 또는 위약을 투여받고 매일 2회씩 14일까지 모든 증상의 강도를 관찰해 7가지 증상이 모두 사라지거나 약해졌다고 판단될 때까지 걸린 시간을 측정했다.

그 결과 코로나19 증상에서 회복될 때까지의 시간이 이 약을 투여받은 환자는 5.34일, 위약을 투여받은 환자는 8.77일 소요돼 이 약을 투여받은 환자가 약 3.43일 정도 빨리 코로나19 증상으로부터 회복된다는 것을 확인했다.

검증 자문단은 “이 약을 투여함으로써 코로나19 증상이 개선되는 시간이 줄어들었다는 것은 통계적으로 유의성이 있어 임상적으로 의의가 있는 결과”라고 판단했다.

코로나19 바이러스가 인체 세포와 결합하는 대신 이 약과 결합해 바이러스가 인체에 감염되는 것을 억제하는 과정이 실제 체내에서 일어나는지 확인하는 검사를 시행했다. 검사결과 양성에서 음성으로 전환되는 시간을 측정하고, 이 약을 투여받은 환자와 그렇지 않은 환자 간 시간이 단축되는 것을 비교 평가했다.

바이러스 검사 결과, 양성에서 음성으로 전환되는 시간(바이러스 음전 소요 시간)이 투약환자와 그렇지 않은 환자 간에 유의미한 차이는 없는 것으로 확인됐다.

검증 자문단은 “바이러스 검사결과 양성에서 음성으로 전환되는 시간이 감소하는 것이 통계적으로 의미가 있지는 않지만, 이 약 투여 후 체내 바이러스 농도를 감소시키는 경향이 관찰됐다”라고 판단했다. 다만 “바이러스 측정 방법이 표준화돼 있지 않고 시험결과 간 편차가 크다는 시험방법 자체의 한계가 있어 바이러스 음전 소요 시간에 대한 결과가 임상적으로 큰 의미는 없다”라고 밝혔다.

이번 임상시험에서는 이 약을 투여받는 경우 입원ㆍ산소치료 등을 필요로 하는 환자가 발생하는 비율이 감소하는지 확인하기 위해 이 약을 투여받은 시점부터 28일이 경과한 시점까지 관찰했다.

검증 자문단은 입원이나 산소치료를 필요로 하는 환자 비율은 이 약을 투여한 후 감소되는 경향을 보였지만, 임상시험 계획수립 단계에서 해당 항목에 대해 별도로 통계 검정 방법을 정하지 않아 현재로서는 명확한 결론을 내리기는 어렵다는 의견을 냈다.

검증 자문단은 “약을 투여받은 환자나 그렇지 않은 환자 모두 사망한 경우가 없어 사망률에 대한 효과를 알 수 없다”라며 “입원과 산소치료 등을 필요로 하는 환자 비율은 향후 많은 환자들을 대상으로 실시될 3상 임상시험을 통해 구체적인 결과와 의미를 판단할 필요가 있다”라고 판단했다.

이 약이 안전한지 확인하기 위해 이 약을 투여받은 시점부터 28일이 경과한 시점까지 발생한 이상사례와 체내에 약물을 투여하는 방법으로 인해 발생하는 반응의 발생 빈도, 증상의 종류, 증상의 심각성 등을 지속해서 관찰ㆍ확인했다.

그 결과 약을 투여받은 후 발생한 고중성지방혈증, 고칼슘혈증 등은 1상 임상시험에서 이미 확인돼 예측 가능한 이상사례였다. 또 대체로 경미하거나 중등증 정도의 이상사례가 발생했지만, 이 약을 투여받은 경우와 그렇지 않은 경우를 비교할 때 유사한 비율이었고, 생명을 위협하는 중대한 이상사례는 없었다.

주사 부위 가려움증, 통증 등 체내에 약물을 투여하는 방법인 정맥주사로 발생하는 반응은 이 약을 투여받은 경우와 그렇지 않은 경우 모두 거의 발생하지 않았다.

검증 자문단은 이와 같은 의견을 종합해 ‘렉키로나주’에 대해 3상 임상시험 수행하는 것을 전제로 품목허가를 하되 제품의 효능효과 및 몇 가지 권고사항을 제안했다.

검증 자문단은 △3상 임상시험에서 충분한 수의 환자를 대상으로 경증ㆍ중등증에서 중증으로 이환되는 것을 유의미하게 감소시킴을 확증할 것 △임상 현장 사용에 대해선 관련 기관과 별도로 논의해 구체적인 가이드라인을 정할 것 △보조적 산소치료가 필요한 환자를 대상으로 이 약과 기존의 중증 치료제 또는 다른 면역조절제를 병용한 별도의 임상시험을 수행할 것을 권고했다.

(사진제공=식약처)

식약처는 이번 검증 자문단 회의를 통해 얻은 전문가 의견, 효능효과, 권고사항과 아직 남아있는 품질자료 일부 등 제출자료 심사를 진행하고 그 결과를 종합해 식약처의 법정 자문기구인 ‘중앙약사심의위원회’에서 신청 품목의 안전성, 효과성, 허가 시 고려해야 할 사항 등에 대해 자문받을 계획이다.

식약처는 아직 제출되지 않은 품질자료 일부(안정성 자료 일부와 원료의약품 원료관리 일부 항목) 등 ‘렉키로나주’의 일부 주요 심사자료에 대해 이번주 셀트리온에 자료제출을 요청할 예정이다.

아울러 아스트라제네카 백신에 대해서는 15일 심사에 필요한 자료를 추가로 요청했고, 자료가 제출되는 대로 예방효과 및 신청한 용법ㆍ용량의 타당성 등에 대해 면밀히 검토하고 국가출하승인을 위해 품질분야 심사에 집중할 예정이다. 이번주에는 제조ㆍ품질관리 평가를 위해 위탁생산을 맡은 SK바이오사이언스에 대한 현장 실태조사를 실시한다.