재발성 난소암 ‘3제 유지요법’, 무진행 생존기간 15개월 향상

유방암 유전자(BRCA 유전자, Breast Cancer gene) 돌연변이가 없는 재발성 난소암 환자들을 대상으로 올라파립·베바시주맙·브로리주맙의 3제 유지요법을 사용한 결과, 무진행 생존기간이 22.4개월로 기존 치료대비 15개월 향상된 것으로 나타났다.

연세암병원 부인암센터 이정윤·김상운 교수, 김유나 강사 연구팀은 BRCA 돌연변이가 없는 재발성 난소암 환자 대상의 올라파립(린파자), 베바시주맙(아바스틴), 펨브로리주맙(키트루다) 3제 유지요법 임상시험 결과를 국제학술지 ‘네이처 커뮤니케이션스’(Nature Communications)에 게재했다고 18일 밝혔다.

난소암은 우리나라 부인암 중 사망률 1위의 암이다. 진행성 난소암 환자 80%는 재발을 경험하고 재발을 거듭할수록 내성이 생겨 치료가 어려워지기 때문에 첫 재발 때 효과적인 치료법을 찾는 것이 중요하다.

난소암 환자 80%는 BRCA 돌연변이를 갖고 있지 않다. 올라파립 등 PARP(파프) 단백질 표적항암제는 BRCA 돌연변이가 없으면 효과가 제한적이다. 이러한 환자에게는 항암치료 후 유지요법으로 PARP 억제제 또는 베바시주맙 단독요법을 표준치료로 사용하고 있다. 기존 치료는 무진행 생존기간이 7~9개월 정도에 그쳐 새로운 치료법 개발이 시급했다.

이에 연구팀은 2020년 10월 20일부터 2022년 3월 22일까지 BRCA 돌연변이가 없는 백금항암제 민감성 재발성 난소암 환자 44명을 대상으로 3제 유지요법을 시행했다. 이번 유지요법 2상 연구는 이정윤 교수가 책임연구자로 이끌고 국내에서는 4개 기관(세브란스병원, 서울대병원, 삼성서울병원, 국립암센터)이 참여했다.

연구팀에 따르면 3제 유지요법 시행 겨로가, 무진행 생존기간 중앙값은 22.4개월로 기존 치료 대비 약 15개월 늘어난 수치였다. 무진행 생존기간은 질병 진행 없이 생존한 기간으로 치료 효과를 확인할 수 있는 지표다. 특히 6개월·12개월·18개월 무진행 생존율은 각각 88.6%, 84.0%, 71.4%로 약제의 장기 지속효과(durable response)도 존재했다.

책임연구자인 이정윤 교수는 “이번 연구는 아시아태평양 부인암 임상시험그룹(APGOT·Asia-Pacific Gynecologic Oncology Trials Group) 연구로 한국과 싱가포르 등 여러 기관에서 참여했다”며 “BRCA 돌연변이가 없는 재발성 난소암 환자의 유지치료 옵션으로 올라파립을 포함해 각기 다른 기전을 가진 세 가지 약제를 병합하는 것이 치료 효과를 상승시킬 수 있었다”고 말했다.